Thalidomid-Embryopathie

Zusammenfassung

Seit dem Frühjahr 1961 versuchten wir, der Ursache der in den letzten Jahren in der Bundesrepublik gehäuft beobachteten Extremitätenmißbildungen auf die Spur zu kommen. Nach Abklärung des Mißbildungstyps und unter bewußter Beschränkung auf die Extremitätenmißbildungen und nach Feststellung der zeitlichen und geographischen Begrenzung der „Epidemie” (Weicker-Hungerland) führten wir durchgehend persönlich eine intensive Befragungsaktion durch. Die Einzelfragen erstreckten sich auf die biologischen Daten der betroffenen Familien, auf deren Lebensgewohnheiten — Nahrungsmittel, Getränke, Brennstoffe, Waschmittel, Spülmittel, Körperpflege, Kunststoffe in Haus und Beruf, medizinische und nicht-medizinische Strahlenbelastung, auf Unfälle, Erkrankungen, Operationen, Narkosen und Arzneimittel und vieles andere mehr. In der vorliegenden Studie werden die Befragungsergebnisse von rund 200 Müttern mit mißgebildeten Kindern, mit denen von rund 300 Müttern mit gesunden Kindern verglichen. Es ergab sich: Das Geburtsalter der Mütter phokomeler Kinder war relativ hoch. Das Geschlechtsverhältnis der Kinder mit einer Embryopathie war normal, die Uberlebenschance dieser Kinder ist erheblich reduziert, die Frauen mißgebildeter Kinder weisen eine höhere Fehl- und Totgeburtenquote auf als die Mütter gesunder Kinder. Eine familiäre Belastung im Sinne des Auftretens analoger Mißbildungen in früheren Generationen spielt so gut wie keine Rolle. Bestimmte Berufsgruppen wie Ärzte, Lehrer, Ingenieure und Beamte waren öfter von dem Mißgeschick betroffen, ein mißgebildetes Kind zu bekommen, als ihrem Anteil an der Gesamtbevölkerung entspricht. Keine Rolle in den Schwangerschaftsanamnesen spielten Erkrankungen und dementsprechend auch nicht Behandlungen mit Antibiotika oder Sulfonamiden. Ausgeschlossen werden konnte die von den betroffenen Müttern subjektiv am häufigsten als Ursache empfundene Strahlenbelastung — die Röntgenaufnahme, der Fernsehapparat und die Atombombe. Ebenso einwandfrei ausgeschlossen werden konnten Antikonzipientien und Abortiva. Vor dem Vorliegen von Kontrollbefragungen ergaben sich erste Verdachtsmomente bei den Detergentien, bei Badewasserzusätzen, bei dem Genuß von Eiern und von Apfelsinen und bei drei Gruppen von Arzneimitteln: Bei den Antiemetika Bonamine/Peremesin forte, bei den Hormontests mit Duogynon^® bzw. Gynäkosid^® und bei dem Schlafmittel Contergan^® (Thalidomid). Die Kontrollbefragungen schlossen alle zuerst genannten Substanzen aus. Es blieb ein statistisch gesicherter Zusammenhang zwischen den Embryopathien und dem Thalidomid und der Verdacht auf einen Zusammenhang zwischen den Embryopathien und den Hormontests. Gezielte Nachbefragungen schwächten letzteren Verdacht ab und erhärteten den bereits gesicherten Zusammenhang zwischen dem Thalidomid und den Embryopathien. Weiter konnten wir feststellen, daß alle die Mütter, die bezüglich der ihnen verordneten Arzneimittel über genaue zeitliche Unterlagen verfügten und ein phokomeles Kind gebaren, zwischen dem 31. und 39. Tag ihrer Schwangerschaft Thalidomid eingenommen hatten. Eine Dosisabhängigkeit ließ sich dagegen nicht eruieren. Schließlich ließ sich errechnen, daß von 10 Frauen, die während des zweiten Schwangerschaftsmonats Thalidomid genommen hatten, drei bis fünf ein mißgebildetes Kind bekamen. Es besteht kein Grund anzunehmen, daß außer dem Thalidomid eine zweite Ursache für die Entstehung der in den letzten Jahren in Westdeutschland beobachteten Extremitätenmißbildungen verantwortlich zu machen ist.

Summary

An analysis was made, by personal interview and questionnaire, of cases of congenital anomalies — especially those involving the limbs — that have come to the notice of the paediatric clinics of the Universities of Bonn, Cologne, Münster and Düsseldorf. The information obtained related to biological data of the families involved, their living habits (food, drinks, methods of cooking, heating, soaps and detergents used for washing and laundering, personal hygiene, contacts with plastics at home and on the job), medical and non-medical exposure to radiation, previous accidents, previous illnesses, operations, anaesthetics, use of drugs, as well as many other such details. The present paper presents the results of this enquiry from 200 mothers of children with congenitally malformed children, compared with about 300 mothers with normal children. — The mother's age at conception of the children with phocomelia was relatively high, the sex distribution was normal, surviving chances of the malformed children was markedly reduced, and there was a higher than normal percentage of miscarriages and dead-born. There was no significant familial incidence of analogous malformations in earlier generations. The incidence of such malformations was higher among certain occupational groups, such as doctors, teachers, engineers and civil servants than would have been expected from their proportion among the general population. Diseases and treatment with antibiotics and sulphonamides during the pregnancy played no demonstrable role. Exposure to radiation and atomic explosions could also be excluded as a cause, as could be anti-conception and abortifacient drugs. — Comparison with the control group excluded detergents, water softeners, consumption of eggs and oranges, as well as the use of anti-emetics as a possible cause of the malformations. However, there remained a statistically significant correlation with the consumption of thalidomide, and the suspicion of a correlation with certain hormonal tests. Further enquiries then eliminated hormonal tests as a possible cause, but strengthened the correlation with the intake of thalidomide. For it was found that all mothers who were able to give precise information of the times when they had taken thalidomide had done so during the 31st to 39st day following the first day of their last menstrual period. There was, however, no correlation with the amount of thalidomide taken. It was estimated that of ten pregnant women who took thalidomide during the first two months of pregnancy between three and five were delivered of a malformed child. There is no reason to assume that there is another cause besides the intake of thalidomide for the marked increase in congenital malformations in the Federal Republic of Germany.

Resumen

Embriopatía debida a Talidomida II: Resultados de indagaciones anamnésicas individuales en las zonas de competencia de las clínicas universitarias de pediatría de Bonn, Colonia, Münster y Düsseldorf

Desde la primavera de 1961 procuramos dar con la causa de las deformidades de las extremidades observadas en los últimos años de un modo acumulado en la República Federal Alemana. Después de precisar el tipo de la deformidad, limitándonos deliberadamente a las deformidades de las extremidades, y después de fijar la delimitación cronológica y geográfica de la «epidemia» (Weicker-Hungerland), realizamos personalmente una acción interrogatoria intensiva. Las preguntas formuladas se referían a los datos biológicos de las familias afectadas, a sus costumbres de vida — alimentos, bebidas, combustibles, substancias para lavar, higiene coporal, productos sintéticos en la casa y en la profesión, carga de rayos médicos y no médicos —, accidentes, enfermedades, operaciones, narcosis, medicamentos y muchos otros detalles. En el estudio presente se comparan los resultados de la interrogación de unas 200 madres de hijos malformados con los de la interrogación des unas 300 madres de hijos sanos, resultando lo siguiente: La edad de las madres de hijos focomelos era relativamente alta en la época del parto. La relación de los sexos de los niños con embriopatía era normal; la posibilidad de supervivencia de estos niños está reducida considerablemente; las madres de hijos malformados muestran una cuota más elevada de abortos y partos con niño muerto que las madres de hijos sanos. Una tara familiar en el sentido de la aparición de malformaciones análogas en generaciones anteriores no desempeña casi ningún papel. Determinados grupos profesionales tales como médicos, profesores, ingenieros y funcionarios estaban afectados más a menudo por el infortunio de tener un niño malformado de lo que corresponde a su parte en la población total. Enfermedades y por consiguiente tampoco tratamientos con antibióticos o sulfonamidas no desempeñaban ningún papel en las anamnesis del embarazo. La carga de rayos, que las madres afectadas consideraban con más frecuencia de un modo subjetivo como causa, así como la radiografía, el aparato de televisión y la bomba atómica pudieron ser excluídos, asimismo, de un modo irreprochable, los remedios anticoncepcionales y abortivos. Antes de recibir las contestaciones a las encuestas de control surgieron las primeras sospechas con motivo de los detergentes, aditamentos al agua del baño, ingestión de huevos y naranjas así como tres grupos de medicamentos: los antieméticos Bonamina/Peremesin forte, los tests hormonales con Duogynon o Gynaekosid y el hipnótico Contergan (Talidomida). Las encuestas de control excluyeron todas las substancias mencionadas en primer lugar, quedando una relación estadísticamente asegurada entre las embriopatías y la Talidomida así como la sospecha de una relación entre las embriopatías y los tests hormonales. Encuestas repetidas con más precisión debilitaron tal sospecha y reafirmaron la relación ya asegurada entre la Talidomida y las embriopatías. Pudimos comprobar además, que todas las madres que disponían de comprobantes cronológicos exactos respecto de los medicamentos a ellas recetados y que dieron a luz un niño focomelo habían tomado Talidomida entre el 31° y 39° días del embarazo. En cambio, no se pudo averiguar una dependencia de la dosis. Finalmente se pudo calcular, que entre 10 mujeres, que habían tomado Talidomida durante el segundo mes del embarazo, tuvieron de tres a cinco un niño malformado. No hay motivo para suponer que, además de la Talidomida, exista una segunda causa responsable de la génesis de las deformidades de las extremidades observadas en Alemania occidental en los últimos años.